食管癌(esophageal cancer, EC)是我国高发脾气肿瘤的恶性肿瘤,已成为严重威迫我国国民健康的主要恶性肿瘤之一,其中食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)约占食管癌总病例数的90%。抽烟、饮酒、蔬菜生果摄入过少、不良饮食款式、感染、遗传成分均会加多患食管癌的风险。据统计,2020年内行新发确诊食管癌病例60.4万,因食管癌亏蚀东谈主数约 54.4万,发病率和病死率辞别位居内违警性肿瘤 第7位和第6位。食管癌是一种高度异质性肿瘤,其发源、分子特征和私有的肿瘤微环境均会影响临床诊治效果。与此同期,食管癌由于清寒有用的诊治靶点,预后较差,总体5年活命率不及20%
近日,郑州大学河南医学院刘康栋莳植和董子钢莳植团队在食管癌的分子机制商榷方面赢得新弘扬。该商榷发现一个新的线粒体氧化收复酶RTN4IP1在食管癌发生进程中具有作用,该分子通过调控氨基酸转运卵白促进肿瘤细胞吸收氨基酸,这领导RTN4IP1可能算作新的ESCC诊治靶点。干系商榷截至以“RTN4IP1 Contributes to ESCC via Regulation of Amino Acid Transporters”为题发表在海外巨擘杂志《Advanced Science》上。
伸开剩余60%该商榷从代谢干系卵白入部属手,断然出RTN4IP1是一个在食管鳞癌(ESCC)中显耀上调的促癌基因。RTN4IP1简略正向调控肿瘤细胞助长,RTN4IP1缺失则扼制细胞增殖并兼并细胞凋一火。机制商榷标明,RTN4IP1在肿瘤中的杰出高抒发成绩于c-myc-IRP2-IRE轴介导的mRNA踏实化。
借助代谢组学和卵白组学商榷工夫,商榷团队进一步发现RTN4IP1简略调控包括SLC1A5、SLC3A2和SLC7A5在内的多个氨基酸转运卵白的抒发。
机制图:c-Myc-IRP2介导的RTN4IP1高抒发促进食管癌肿瘤细胞吸收外源氨基酸
通过构建食管鳞癌的动物模子,商榷团队进一步诞生了RTN4IP1通过调控氨基酸吸收来促进食管癌发生发展这一蹙迫机制。该项商榷初度揭示了RTN4IP1的促癌机制,为开采针对食管鳞癌的靶向诊治提供了新的表面撑执。(着手:郑州大学)
发布于:江苏省